附錄

 

放射性藥品

 

第一章  范圍和原則

       第一條  本附錄適用于含放射性核素的用于臨床診斷或者治療的制劑及其標(biāo)記藥物，包括醫(yī)用放射性核素發(fā)生器及其配套藥盒、正電子類放射性藥品、放射性體內(nèi)植入制品、即時標(biāo)記放射性藥品、放射免疫分析藥盒、其他反應(yīng)堆和加速器放射性藥品。

第二條  放射性藥品的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、儲存、運輸、安全、防護等應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及附錄要求，其中涉及放射性藥品特殊要求的，以本附錄為準(zhǔn)。

第三條  產(chǎn)品有效期或所含核素半衰期小于30天的放射性藥品，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理部門制定的相關(guān)放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門對生產(chǎn)過程和影響質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)進行風(fēng)險評估后，可邊檢驗邊放行。

 

第二章  機構(gòu)與人員

第四條  企業(yè)設(shè)置的機構(gòu)應(yīng)與放射性藥品特性和輻射安全相適應(yīng)，明確各部門職責(zé)和人員的崗位職責(zé)。

第五條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備具有放射性藥品相應(yīng)專業(yè)知識的生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員和技術(shù)人員，其中生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人及質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）相關(guān)人員資質(zhì)要求，并具有核醫(yī)（藥）學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。

第六條  企業(yè)各崗位人員應(yīng)當(dāng)進行與其崗位相適應(yīng)的專業(yè)知識和輻射防護知識培訓(xùn)。

     

第三章  廠房設(shè)施與設(shè)備

第七條  廠房設(shè)施應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝及輻射安全等各方面的要求，綜合考慮，合理布局。

第八條  廠房應(yīng)與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，符合國家輻射防護的有關(guān)規(guī)定，取得相關(guān)行政主管部門核發(fā)的輻射安全許可證明文件。

第九條  放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)應(yīng)有效隔離。不同放射性核素生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開，防止混淆。

第十條  無菌放射性藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在專門區(qū)域內(nèi)進行，并符合潔凈度級別要求。操作放射性核素應(yīng)在相對負(fù)壓、具備輻射防護措施的封閉環(huán)境下進行。操作揮發(fā)性放射性核素還應(yīng)具有專用設(shè)施，排風(fēng)口具備有效的去污處理措施。即時標(biāo)記生產(chǎn)中使用的單向流工作臺可在正壓的情況下操作。無菌放射性藥品的操作區(qū)，其周圍應(yīng)當(dāng)是相對正壓的潔凈區(qū)。

第十一條  除有充分風(fēng)險評估依據(jù)，來自放射性潔凈區(qū)的空氣不可循環(huán)使用。放射性潔凈區(qū)的空氣如循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。即時標(biāo)記藥品潔凈區(qū)空氣可以循環(huán)使用。

第十二條  放射性核素工作場所的地面和工作臺應(yīng)便于去污。

第十三條  放射性藥品生產(chǎn)、檢驗、包裝、運輸應(yīng)配備與放射性劑量相適應(yīng)的防護裝置。

第十四條  放射性藥品生產(chǎn)區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污洗滌和更衣的設(shè)施，出口應(yīng)設(shè)置放射性污染檢測設(shè)備。

第十五條  放射性藥品的生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)在符合下表中規(guī)定的相應(yīng)級別的潔凈區(qū)內(nèi)進行，未列出的操作可參照下表在適當(dāng)級別的潔凈區(qū)內(nèi)進行：

第十六條  動態(tài)監(jiān)測可能造成塵埃粒子計數(shù)器損壞、環(huán)境污染等危害時，可在設(shè)備調(diào)試、維護和模擬操作期間進行凈化空氣懸浮粒子和微生物測試。

第十七條  放射性生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、壓差應(yīng)能有效防止放射性核素外溢。

第十八條  貯存放射性物質(zhì)的場所應(yīng)安全可靠，具有防火、防盜、防泄漏等安全防護措施。

第十九條  放射性物質(zhì)包裝容器如需重復(fù)使用，應(yīng)有專用的去污處理場所。

第二十條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)需要配備制藥用水制備系統(tǒng)或外購滅菌注射用水。外購滅菌注射用水的，應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進行審計，確定其資質(zhì)和質(zhì)量符合要求后方可購入。制藥用水的貯存和使用應(yīng)有防止微生物滋生的措施。

第二十一條  企業(yè)應(yīng)配備與放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相適應(yīng)的儀器與設(shè)備。

 

第四章  物料管理

第二十二條  放射性物質(zhì)和非放射性物質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格分開存放。放射性物質(zhì)應(yīng)專庫或?qū)９翊娣?，專人保管，專冊登記?span>

第二十三條  物料、中間產(chǎn)品和成品在廠區(qū)內(nèi)流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染及輻射防護的措施。

     

第五章  生產(chǎn)管理

       第二十四條  放射性工作區(qū)域應(yīng)有明顯的放射性標(biāo)志。

       第二十五條  不同核素的藥品不得在同一操作箱生產(chǎn)。生產(chǎn)含有同一核素的不同品種和規(guī)格的藥品時，應(yīng)采取有效防止污染和混淆的措施。

第二十六條  即時標(biāo)記放射性藥品每日使用同一鉬锝發(fā)生器一次洗脫液和相同批號配套藥盒進行標(biāo)記的同種制劑，可作為一批管理。如滿足上述條件，鉬锝發(fā)生器同一日淋洗多次，每次制備的制劑作為亞批管理。保證產(chǎn)品可追溯。

第二十七條  放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)的工作服不得混用，清潔工具應(yīng)嚴(yán)格分開使用和存放。

第二十八條  放射性工作區(qū)使用的工作服和其他器具，清洗前應(yīng)進行放射性污染監(jiān)測，已被污染的未去污前不得繼續(xù)使用。

第二十九條  成品外包裝應(yīng)貼有標(biāo)簽和放射性藥品標(biāo)志，并附產(chǎn)品說明書。根據(jù)輻射防護需要，內(nèi)包裝可以在生產(chǎn)前粘貼標(biāo)簽。

第三十條  重復(fù)使用的包裝容器，應(yīng)按規(guī)定清洗。

     

第六章  質(zhì)量管理

第三十一條  應(yīng)當(dāng)結(jié)合藥品質(zhì)量管理和輻射防護要求，運用風(fēng)險管理方法確定放射性藥品生產(chǎn)相關(guān)的確認(rèn)和驗證范圍。

第三十二條  使用自動合成設(shè)備和計算機軟件控制系統(tǒng)生產(chǎn)放射性藥品的，應(yīng)進行確認(rèn)或驗證，一年至少驗證一次。發(fā)生變更時，應(yīng)進行重新驗證。

第三十三條  邊檢驗邊放行的放射性藥品,應(yīng)根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，完成規(guī)定的檢驗和放行審核，符合規(guī)定后方可放行。

第三十四條  放射性藥品在檢驗前可貯存一段時間使其衰變到適合實驗操作后盡快完成所有檢驗。

第三十五條  企業(yè)應(yīng)建立放射性藥品追蹤系統(tǒng)，及時發(fā)現(xiàn)和控制質(zhì)量安全不良事件，并向臨床相關(guān)人員提供必要的信息和技術(shù)指導(dǎo)。

第三十六條  物料的留樣量至少能滿足鑒別需要。放射性成品留樣量應(yīng)當(dāng)能夠滿足注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2倍的全檢量。放射性藥品留樣保存時間應(yīng)在藥品有效期后30天以上。

第三十七條  企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，制定相應(yīng)操作程序。發(fā)現(xiàn)患者受到放射性超劑量危害，或出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，應(yīng)及時采取有效的措施控制，詳細(xì)記錄事件的經(jīng)過、評價、調(diào)查和處理等有關(guān)情況，并按規(guī)定上報。

第三十八條  對于邊檢驗邊放行的放射性藥品，企業(yè)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量問題的，應(yīng)立即通知使用單位停止使用。

       第三十九條  不合格產(chǎn)品、退回和召回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下根據(jù)放射性有關(guān)規(guī)定進行處置。

     

第七章  輻射安全管理

第四十條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國務(wù)院《放射性同位素與射線裝置安全和防護條例》的要求，加強放射性藥品生產(chǎn)、銷售、使用、運輸、儲存和安全管理，依法取得《輻射安全許可證》。

第四十一條  應(yīng)對生產(chǎn)、檢驗、維修等相關(guān)人員進行輻射劑量監(jiān)測，按規(guī)定進行職業(yè)健康體檢。

    第四十二條  從事放射性藥品生產(chǎn)操作人員，應(yīng)配備防護用品。

第四十三條  應(yīng)配備放射性廢物專用容器，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的放射性廢物、廢液、廢氣的貯存和處理應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

 

第八章  附  則

       第四十四條  術(shù)語。

（一）放射性核素發(fā)生器：是指可以從較長半衰期核素（母體）分離出由它衰變而產(chǎn)生的較短半衰期核素（子體）的一種裝置。

（二）放射性藥品配套藥盒：是指按工藝處方預(yù)先分裝的含待標(biāo)記配體、還原劑或氧化劑等組分，可直接加入放射性核素進行標(biāo)記，快速制備放射性藥品制劑的產(chǎn)品。

（三）即時標(biāo)記放射性藥品：是指利用放射性核素發(fā)生器淋洗得到洗脫液，然后將其加入放射性藥品配套藥盒中制備而得到的一類放射性藥品。

（四）正電子類放射性藥品：是指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。

附錄

 

放射性藥品

 

第一章  范圍和原則

       第一條  本附錄適用于含放射性核素的用于臨床診斷或者治療的制劑及其標(biāo)記藥物，包括醫(yī)用放射性核素發(fā)生器及其配套藥盒、正電子類放射性藥品、放射性體內(nèi)植入制品、即時標(biāo)記放射性藥品、放射免疫分析藥盒、其他反應(yīng)堆和加速器放射性藥品。

第二條  放射性藥品的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、儲存、運輸、安全、防護等應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及附錄要求，其中涉及放射性藥品特殊要求的，以本附錄為準(zhǔn)。

第三條  產(chǎn)品有效期或所含核素半衰期小于30天的放射性藥品，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理部門制定的相關(guān)放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門對生產(chǎn)過程和影響質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)進行風(fēng)險評估后，可邊檢驗邊放行。

 

第二章  機構(gòu)與人員

第四條  企業(yè)設(shè)置的機構(gòu)應(yīng)與放射性藥品特性和輻射安全相適應(yīng)，明確各部門職責(zé)和人員的崗位職責(zé)。

第五條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備具有放射性藥品相應(yīng)專業(yè)知識的生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員和技術(shù)人員，其中生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人及質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）相關(guān)人員資質(zhì)要求，并具有核醫(yī)（藥）學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。

第六條  企業(yè)各崗位人員應(yīng)當(dāng)進行與其崗位相適應(yīng)的專業(yè)知識和輻射防護知識培訓(xùn)。

     

第三章  廠房設(shè)施與設(shè)備

第七條  廠房設(shè)施應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝及輻射安全等各方面的要求，綜合考慮，合理布局。

第八條  廠房應(yīng)與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，符合國家輻射防護的有關(guān)規(guī)定，取得相關(guān)行政主管部門核發(fā)的輻射安全許可證明文件。

第九條  放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)應(yīng)有效隔離。不同放射性核素生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開，防止混淆。

第十條  無菌放射性藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在專門區(qū)域內(nèi)進行，并符合潔凈度級別要求。操作放射性核素應(yīng)在相對負(fù)壓、具備輻射防護措施的封閉環(huán)境下進行。操作揮發(fā)性放射性核素還應(yīng)具有專用設(shè)施，排風(fēng)口具備有效的去污處理措施。即時標(biāo)記生產(chǎn)中使用的單向流工作臺可在正壓的情況下操作。無菌放射性藥品的操作區(qū)，其周圍應(yīng)當(dāng)是相對正壓的潔凈區(qū)。

第十一條  除有充分風(fēng)險評估依據(jù)，來自放射性潔凈區(qū)的空氣不可循環(huán)使用。放射性潔凈區(qū)的空氣如循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。即時標(biāo)記藥品潔凈區(qū)空氣可以循環(huán)使用。

第十二條  放射性核素工作場所的地面和工作臺應(yīng)便于去污。

第十三條  放射性藥品生產(chǎn)、檢驗、包裝、運輸應(yīng)配備與放射性劑量相適應(yīng)的防護裝置。

第十四條  放射性藥品生產(chǎn)區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污洗滌和更衣的設(shè)施，出口應(yīng)設(shè)置放射性污染檢測設(shè)備。

第十五條  放射性藥品的生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)在符合下表中規(guī)定的相應(yīng)級別的潔凈區(qū)內(nèi)進行，未列出的操作可參照下表在適當(dāng)級別的潔凈區(qū)內(nèi)進行：

第十六條  動態(tài)監(jiān)測可能造成塵埃粒子計數(shù)器損壞、環(huán)境污染等危害時，可在設(shè)備調(diào)試、維護和模擬操作期間進行凈化空氣懸浮粒子和微生物測試。

第十七條  放射性生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、壓差應(yīng)能有效防止放射性核素外溢。

第十八條  貯存放射性物質(zhì)的場所應(yīng)安全可靠，具有防火、防盜、防泄漏等安全防護措施。

第十九條  放射性物質(zhì)包裝容器如需重復(fù)使用，應(yīng)有專用的去污處理場所。

第二十條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)需要配備制藥用水制備系統(tǒng)或外購滅菌注射用水。外購滅菌注射用水的，應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進行審計，確定其資質(zhì)和質(zhì)量符合要求后方可購入。制藥用水的貯存和使用應(yīng)有防止微生物滋生的措施。

第二十一條  企業(yè)應(yīng)配備與放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相適應(yīng)的儀器與設(shè)備。

 

第四章  物料管理

第二十二條  放射性物質(zhì)和非放射性物質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格分開存放。放射性物質(zhì)應(yīng)專庫或?qū)９翊娣?，專人保管，專冊登記?span>

第二十三條  物料、中間產(chǎn)品和成品在廠區(qū)內(nèi)流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染及輻射防護的措施。

     

第五章  生產(chǎn)管理

       第二十四條  放射性工作區(qū)域應(yīng)有明顯的放射性標(biāo)志。

       第二十五條  不同核素的藥品不得在同一操作箱生產(chǎn)。生產(chǎn)含有同一核素的不同品種和規(guī)格的藥品時，應(yīng)采取有效防止污染和混淆的措施。

第二十六條  即時標(biāo)記放射性藥品每日使用同一鉬锝發(fā)生器一次洗脫液和相同批號配套藥盒進行標(biāo)記的同種制劑，可作為一批管理。如滿足上述條件，鉬锝發(fā)生器同一日淋洗多次，每次制備的制劑作為亞批管理。保證產(chǎn)品可追溯。

第二十七條  放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)的工作服不得混用，清潔工具應(yīng)嚴(yán)格分開使用和存放。

第二十八條  放射性工作區(qū)使用的工作服和其他器具，清洗前應(yīng)進行放射性污染監(jiān)測，已被污染的未去污前不得繼續(xù)使用。

第二十九條  成品外包裝應(yīng)貼有標(biāo)簽和放射性藥品標(biāo)志，并附產(chǎn)品說明書。根據(jù)輻射防護需要，內(nèi)包裝可以在生產(chǎn)前粘貼標(biāo)簽。

第三十條  重復(fù)使用的包裝容器，應(yīng)按規(guī)定清洗。

     

第六章  質(zhì)量管理

第三十一條  應(yīng)當(dāng)結(jié)合藥品質(zhì)量管理和輻射防護要求，運用風(fēng)險管理方法確定放射性藥品生產(chǎn)相關(guān)的確認(rèn)和驗證范圍。

第三十二條  使用自動合成設(shè)備和計算機軟件控制系統(tǒng)生產(chǎn)放射性藥品的，應(yīng)進行確認(rèn)或驗證，一年至少驗證一次。發(fā)生變更時，應(yīng)進行重新驗證。

第三十三條  邊檢驗邊放行的放射性藥品,應(yīng)根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，完成規(guī)定的檢驗和放行審核，符合規(guī)定后方可放行。

第三十四條  放射性藥品在檢驗前可貯存一段時間使其衰變到適合實驗操作后盡快完成所有檢驗。

第三十五條  企業(yè)應(yīng)建立放射性藥品追蹤系統(tǒng)，及時發(fā)現(xiàn)和控制質(zhì)量安全不良事件，并向臨床相關(guān)人員提供必要的信息和技術(shù)指導(dǎo)。

第三十六條  物料的留樣量至少能滿足鑒別需要。放射性成品留樣量應(yīng)當(dāng)能夠滿足注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2倍的全檢量。放射性藥品留樣保存時間應(yīng)在藥品有效期后30天以上。

第三十七條  企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，制定相應(yīng)操作程序。發(fā)現(xiàn)患者受到放射性超劑量危害，或出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，應(yīng)及時采取有效的措施控制，詳細(xì)記錄事件的經(jīng)過、評價、調(diào)查和處理等有關(guān)情況，并按規(guī)定上報。

第三十八條  對于邊檢驗邊放行的放射性藥品，企業(yè)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量問題的，應(yīng)立即通知使用單位停止使用。

       第三十九條  不合格產(chǎn)品、退回和召回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下根據(jù)放射性有關(guān)規(guī)定進行處置。

     

第七章  輻射安全管理

第四十條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國務(wù)院《放射性同位素與射線裝置安全和防護條例》的要求，加強放射性藥品生產(chǎn)、銷售、使用、運輸、儲存和安全管理，依法取得《輻射安全許可證》。

第四十一條  應(yīng)對生產(chǎn)、檢驗、維修等相關(guān)人員進行輻射劑量監(jiān)測，按規(guī)定進行職業(yè)健康體檢。

    第四十二條  從事放射性藥品生產(chǎn)操作人員，應(yīng)配備防護用品。

第四十三條  應(yīng)配備放射性廢物專用容器，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的放射性廢物、廢液、廢氣的貯存和處理應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

 

第八章  附  則

       第四十四條  術(shù)語。

（一）放射性核素發(fā)生器：是指可以從較長半衰期核素（母體）分離出由它衰變而產(chǎn)生的較短半衰期核素（子體）的一種裝置。

（二）放射性藥品配套藥盒：是指按工藝處方預(yù)先分裝的含待標(biāo)記配體、還原劑或氧化劑等組分，可直接加入放射性核素進行標(biāo)記，快速制備放射性藥品制劑的產(chǎn)品。

（三）即時標(biāo)記放射性藥品：是指利用放射性核素發(fā)生器淋洗得到洗脫液，然后將其加入放射性藥品配套藥盒中制備而得到的一類放射性藥品。

（四）正電子類放射性藥品：是指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。