生物制品批簽發(fā)管理辦法
生物制品批簽發(fā)管理辦法
國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令
第33號(hào)
《生物制品批簽發(fā)管理辦法》已于2020年11月19日經(jīng)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局2020年第11次局務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，現(xiàn)予公布，自2021年3月1日起施行。
局長(zhǎng) 張工
2020年12月11日
生物制品批簽發(fā)管理辦法
（2020年12月11日國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第33號(hào)公布）
第一章 總 則
第一條 為了加強(qiáng)生物制品監(jiān)督管理，規(guī)范生物制品批簽發(fā)行為，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》（以下簡(jiǎn)稱《疫苗管理法》）有關(guān)規(guī)定，制定本辦法。
第二條 本辦法所稱生物制品批簽發(fā)，是指國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)獲得上市許可的疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，在每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，經(jīng)指定的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行審核、檢驗(yàn)，對(duì)符合要求的發(fā)給批簽發(fā)證明的活動(dòng)。
未通過(guò)批簽發(fā)的產(chǎn)品，不得上市銷售或者進(jìn)口。依法經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)免予批簽發(fā)的產(chǎn)品除外。
第三條 批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是持有藥品批準(zhǔn)證明文件的境內(nèi)外藥品上市許可持有人。境外藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定我國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人辦理批簽發(fā)。
批簽發(fā)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)核準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，并應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立完整的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，持續(xù)加強(qiáng)偏差管理。藥品上市許可持有人對(duì)批簽發(fā)產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等過(guò)程中形成的資料、記錄和數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。批簽發(fā)資料應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品上市許可持有人的質(zhì)量受權(quán)人審核并簽發(fā)。
每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)提出批簽發(fā)申請(qǐng)，依法履行批簽發(fā)活動(dòng)中的法定義務(wù)，保證申請(qǐng)批簽發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠以及批簽發(fā)申請(qǐng)資料和樣品的真實(shí)性。
第四條 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)生物制品批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)規(guī)定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，明確批簽發(fā)工作要求，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實(shí)施。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域批簽發(fā)申請(qǐng)人的監(jiān)督管理，負(fù)責(zé)組織對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場(chǎng)檢查；協(xié)助批簽發(fā)機(jī)構(gòu)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場(chǎng)抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對(duì)批簽發(fā)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理，并將調(diào)查處理結(jié)果及時(shí)通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)；對(duì)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差進(jìn)行調(diào)查，并出具審核評(píng)估報(bào)告；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)的日常管理。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗(yàn)等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。
中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱中檢院）組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細(xì)則，對(duì)擬承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評(píng)估和考核，對(duì)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓(xùn)和考核評(píng)估；組織協(xié)調(diào)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)批簽發(fā)工作的實(shí)施。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱核查中心）承擔(dān)批簽發(fā)過(guò)程中的境外現(xiàn)場(chǎng)檢查等工作。
第五條 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)批簽發(fā)產(chǎn)品建立基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)督管理體系。必要時(shí)，可以通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)驗(yàn)證批簽發(fā)申請(qǐng)資料的真實(shí)性、可靠性。
第六條 生物制品批簽發(fā)審核、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
第二章 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)確定
第七條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其所負(fù)責(zé)的批簽發(fā)品種由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)批簽發(fā)工作需要，適時(shí)公布新增批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)增批簽發(fā)品種的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、程序和條件。
第八條 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以按照評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和條件要求向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)增批簽發(fā)品種的相關(guān)工作材料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)審查認(rèn)為符合批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評(píng)估申請(qǐng)。中檢院對(duì)提出申請(qǐng)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評(píng)估和考核。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)考核結(jié)果確定由該藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)相應(yīng)品種的批簽發(fā)工作，或者同意該批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍。
第九條 中檢院應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)工作需要，對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估情況及時(shí)報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。
第十條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可以要求該機(jī)構(gòu)停止批簽發(fā)工作：
?。ㄒ唬┌l(fā)生重大差錯(cuò)、造成嚴(yán)重后果的；
（二）出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的；
（三）經(jīng)評(píng)估不再具備批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和條件要求的。
第三章 批簽發(fā)申請(qǐng)
第十一條 新批準(zhǔn)上市的生物制品首次申請(qǐng)批簽發(fā)前，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)內(nèi)登記建檔。登記時(shí)應(yīng)當(dāng)提交以下資料：
（一）生物制品批簽發(fā)品種登記表；
?。ǘ┧幤放鷾?zhǔn)證明文件；
?。ㄈ┖戏ㄉa(chǎn)的相關(guān)文件。
相關(guān)資料符合要求的，中檢院應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成所申請(qǐng)品種在生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)內(nèi)的登記確認(rèn)。
登記信息發(fā)生變化時(shí)，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)在生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)內(nèi)變更。
第十二條 對(duì)擬申請(qǐng)批簽發(fā)的每個(gè)品種，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立獨(dú)立的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄摘要模板，報(bào)中檢院核定后，由中檢院分發(fā)給批簽發(fā)機(jī)構(gòu)和申請(qǐng)人。批簽發(fā)申請(qǐng)人需要修訂已核定的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄摘要模板的，應(yīng)當(dāng)向中檢院提出申請(qǐng)，經(jīng)中檢院核定后方可變更。
第十三條 按照批簽發(fā)管理的生物制品，批簽發(fā)申請(qǐng)人在生產(chǎn)、檢驗(yàn)完成后，應(yīng)當(dāng)在生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)內(nèi)填寫(xiě)生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表，并根據(jù)申請(qǐng)批簽發(fā)產(chǎn)品的藥品上市許可持有人所在地或者擬進(jìn)口口岸所在地批簽發(fā)機(jī)構(gòu)設(shè)置情況，向相應(yīng)屬地的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)批簽發(fā)。
第十四條 批簽發(fā)申請(qǐng)人憑生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)或者其指定的抽樣機(jī)構(gòu)提出抽樣申請(qǐng)，抽樣人員在5日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)抽樣，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請(qǐng)人將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)辦理批簽發(fā)登記，同時(shí)提交批簽發(fā)申請(qǐng)資料。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域生產(chǎn)或者進(jìn)口的批簽發(fā)產(chǎn)品的抽樣工作，按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品抽樣規(guī)定制定抽樣管理程序，確定相對(duì)固定的抽樣機(jī)構(gòu)和人員并在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)備案，定期對(duì)抽樣機(jī)構(gòu)和人員進(jìn)行培訓(xùn)，對(duì)抽樣工作進(jìn)行督查指導(dǎo)。
第十五條 批簽發(fā)申請(qǐng)人申請(qǐng)批簽發(fā)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供以下證明性文件、資料及樣品：
?。ㄒ唬┥镏破放灠l(fā)申請(qǐng)表；
?。ǘ┧幤放鷾?zhǔn)證明文件；
?。ㄈ┖戏ㄉa(chǎn)的相關(guān)文件；
?。ㄋ模┥鲜泻笞兏呐鷾?zhǔn)或者備案文件；
?。ㄎ澹┵|(zhì)量受權(quán)人簽字并加蓋企業(yè)公章的批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄摘要；
?。?shù)量滿足相應(yīng)品種批簽發(fā)檢驗(yàn)要求的同批號(hào)產(chǎn)品，必要時(shí)提供與檢驗(yàn)相關(guān)的中間產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑等材料；
?。ㄆ撸┥a(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員變動(dòng)情況的說(shuō)明；
?。ò耍┡c產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其他資料。
申請(qǐng)疫苗批簽發(fā)的，還應(yīng)當(dāng)提交疫苗的生產(chǎn)工藝偏差、質(zhì)量差異、生產(chǎn)過(guò)程中的故障和事故以及采取措施的記錄清單和對(duì)疫苗質(zhì)量影響的評(píng)估結(jié)論；可能影響疫苗質(zhì)量的，還應(yīng)當(dāng)提交偏差報(bào)告，包括偏差描述、處理措施、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、已采取或者計(jì)劃采取的糾正和預(yù)防措施等。對(duì)可能影響質(zhì)量的重大偏差，應(yīng)當(dāng)提供所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)的審核評(píng)估報(bào)告。
進(jìn)口疫苗類制品和血液制品應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家或者地區(qū)的原產(chǎn)地證明以及藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)證明文件。進(jìn)口產(chǎn)品在本國(guó)免予批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)提供免予批簽發(fā)的證明性文件。相關(guān)證明性文件應(yīng)當(dāng)同時(shí)提供經(jīng)公證的中文譯本。相關(guān)證明性文件為復(fù)印件的，應(yīng)當(dāng)加蓋企業(yè)公章。
生物制品批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄摘要，是指概述某一批生物制品全部生產(chǎn)工藝流程和質(zhì)量控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)檢驗(yàn)結(jié)果的文件。該文件應(yīng)當(dāng)由企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)和質(zhì)量受權(quán)人審核確定。
第十六條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)收到申請(qǐng)資料及樣品后，應(yīng)當(dāng)立即核對(duì)，交接雙方登記簽字確認(rèn)后，妥善保存。批簽發(fā)申請(qǐng)人無(wú)法現(xiàn)場(chǎng)簽字確認(rèn)的，應(yīng)當(dāng)提前遞交書(shū)面承諾。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)決定是否受理。同意受理的，出具批簽發(fā)受理通知書(shū)；不予受理的，予以退回，發(fā)給不予受理通知書(shū)并說(shuō)明理由。
申請(qǐng)資料不齊全或者不符合規(guī)定形式的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次性書(shū)面告知批簽發(fā)申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容及資料補(bǔ)正時(shí)限。逾期不告知的，自收到申請(qǐng)資料和樣品之日起即為受理。
批簽發(fā)申請(qǐng)人收到補(bǔ)正資料通知后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)補(bǔ)正資料，逾期未補(bǔ)正且無(wú)正當(dāng)理由的，視為放棄申請(qǐng)，無(wú)需作出不予受理的決定?！?br style="margin:0px;padding:0px;" /> 申請(qǐng)資料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許批簽發(fā)申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正。
未獲批簽發(fā)機(jī)構(gòu)受理的，不得更換其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)再次申請(qǐng)。
第十七條 對(duì)于國(guó)家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)同步批簽發(fā)。
在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)作出批簽發(fā)合格結(jié)論前，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)申請(qǐng)資料補(bǔ)充完整并提交批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。
第十八條 預(yù)防、控制傳染病疫情或者應(yīng)對(duì)突發(fā)事件急需的疫苗，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，免予批簽發(fā)。
第四章 審核、檢驗(yàn)、檢查與簽發(fā)
第十九條 疫苗批簽發(fā)應(yīng)當(dāng)逐批進(jìn)行資料審核和抽樣檢驗(yàn)，其他生物制品批簽發(fā)可以采取資料審核的方式，也可以采取資料審核和樣品檢驗(yàn)相結(jié)合的方式進(jìn)行，并可根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)。對(duì)不同品種檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)比例，由中檢院負(fù)責(zé)組織論證，并抄報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照確定的檢驗(yàn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在對(duì)具體品種的批簽發(fā)過(guò)程中，可以根據(jù)該品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評(píng)估，動(dòng)態(tài)調(diào)整該品種的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)頻次。批簽發(fā)產(chǎn)品出現(xiàn)不合格項(xiàng)目的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項(xiàng)目增加檢驗(yàn)頻次。
第二十條 資料審核的內(nèi)容包括：
?。ㄒ唬┥暾?qǐng)資料內(nèi)容是否符合要求；
?。ǘ┥a(chǎn)用原輔材料、菌種、毒種、細(xì)胞等是否與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致；
?。ㄈ┥a(chǎn)工藝和過(guò)程控制是否與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致并符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求；
（四）產(chǎn)品原液、半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和結(jié)果是否符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；
?。ㄎ澹┊a(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)趨勢(shì)分析是否存在異常；
?。┊a(chǎn)品包裝、標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)是否與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的內(nèi)容一致；
?。ㄆ撸┥a(chǎn)工藝偏差等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告；
?。ò耍┢渌枰獙徍说捻?xiàng)目。
第二十一條 有下列情形之一的，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項(xiàng)目檢驗(yàn)：
（一）批簽發(fā)申請(qǐng)人新獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品；
（二）生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；
?。ㄈ┥a(chǎn)工藝發(fā)生重大變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；
?。ㄋ模┊a(chǎn)品連續(xù)兩年未申請(qǐng)批簽發(fā)的；
?。ㄎ澹┮蜻`反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的；
?。┯行畔⑻崾鞠鄳?yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量或者質(zhì)量控制可能存在潛在風(fēng)險(xiǎn)的。
第二十二條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時(shí)限內(nèi)完成批簽發(fā)工作。批簽發(fā)申請(qǐng)人補(bǔ)正資料的時(shí)間、現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)評(píng)估時(shí)間不計(jì)入批簽發(fā)工作時(shí)限。
疫苗類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成批簽發(fā)，血液制品和用于血源篩查的體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)在35日內(nèi)完成批簽發(fā)。需要復(fù)試的，批簽發(fā)工作時(shí)限可延長(zhǎng)該檢驗(yàn)項(xiàng)目的兩個(gè)檢驗(yàn)周期，并告知批簽發(fā)申請(qǐng)人。
因品種特性及檢驗(yàn)項(xiàng)目原因確需延長(zhǎng)批簽發(fā)時(shí)限的，經(jīng)中檢院審核確定后予以公開(kāi)。
第二十三條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置等原因，在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)不能完成批簽發(fā)工作的，應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)延期的時(shí)限、理由及預(yù)期恢復(fù)的時(shí)間書(shū)面通知批簽發(fā)申請(qǐng)人。確實(shí)難以完成的，由中檢院協(xié)調(diào)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。
第二十四條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在保證資料審核和樣品檢驗(yàn)等技術(shù)審查工作獨(dú)立性的前提下，可就批簽發(fā)過(guò)程中需要解釋的具體問(wèn)題與批簽發(fā)申請(qǐng)人進(jìn)行溝通核實(shí)。核實(shí)工作可通過(guò)電話溝通、書(shū)面通知等形式進(jìn)行，必要時(shí)可開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)。需要批簽發(fā)申請(qǐng)人提供說(shuō)明或者補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)書(shū)面通知，并明確回復(fù)時(shí)限。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對(duì)批簽發(fā)申請(qǐng)資料及樣品真實(shí)性需要進(jìn)一步核對(duì)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)派員到生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，可采取現(xiàn)場(chǎng)調(diào)閱原始記錄、現(xiàn)場(chǎng)查看設(shè)備及日志等措施，并可視情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)抽樣檢驗(yàn)。開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)工作應(yīng)當(dāng)按照生物制品批簽發(fā)現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)相關(guān)要求進(jìn)行，并通知省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)派監(jiān)管執(zhí)法人員予以協(xié)助。
第二十五條 有下列情形之一的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通報(bào)批簽發(fā)申請(qǐng)人所在地和生產(chǎn)場(chǎng)地所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)，提出現(xiàn)場(chǎng)檢查建議，并抄報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局：
?。ㄒ唬o(wú)菌檢驗(yàn)不合格的；
?。ǘ┬ЯΦ扔行灾笜?biāo)連續(xù)兩批檢驗(yàn)不合格的；
?。ㄈ┵Y料審核提示產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制可能存在嚴(yán)重問(wèn)題的，或者生產(chǎn)工藝偏差、質(zhì)量差異、生產(chǎn)過(guò)程中的故障和事故需進(jìn)一步核查的；
?。ㄋ模┡灠l(fā)申請(qǐng)資料或者樣品可能存在真實(shí)性問(wèn)題的；
（五）其他提示產(chǎn)品存在重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的情形。
在上述問(wèn)題調(diào)查處理期間，對(duì)批簽發(fā)申請(qǐng)人相應(yīng)品種可以暫停受理或者簽發(fā)。
進(jìn)口生物制品批簽發(fā)中發(fā)現(xiàn)上述情形的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，并提出現(xiàn)場(chǎng)檢查等相關(guān)建議。
第二十六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)接到批簽發(fā)機(jī)構(gòu)通報(bào)和現(xiàn)場(chǎng)檢查建議后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。
檢查結(jié)束后10日內(nèi)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)提出的相關(guān)批次產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行技術(shù)評(píng)估，作出明確結(jié)論；特殊情況下可適當(dāng)延長(zhǎng)期限并說(shuō)明理由。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局接到批簽發(fā)機(jī)構(gòu)關(guān)于進(jìn)口產(chǎn)品通報(bào)和現(xiàn)場(chǎng)檢查建議后，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，及時(shí)組織核查中心進(jìn)行境外現(xiàn)場(chǎng)檢查。境外現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)限根據(jù)具體情況確定。
檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)程度和涉及范圍，對(duì)可能需要采取緊急措施的，提出風(fēng)險(xiǎn)控制建議。接到通報(bào)的藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對(duì)批簽發(fā)申請(qǐng)人的相關(guān)產(chǎn)品或者所有產(chǎn)品不予批簽發(fā)或者暫停批簽發(fā)，并責(zé)令批簽發(fā)申請(qǐng)人整改。
批簽發(fā)申請(qǐng)人在查清問(wèn)題原因并整改完成后，向藥品監(jiān)督管理部門(mén)和批簽發(fā)機(jī)構(gòu)報(bào)告。藥品監(jiān)督管理部門(mén)經(jīng)確認(rèn)符合要求后通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，方可恢復(fù)批簽發(fā)。
第二十七條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)生物制品存在重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查結(jié)果及時(shí)通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對(duì)藥品上市許可持有人的相關(guān)產(chǎn)品不予批簽發(fā)或者暫停批簽發(fā)。
第二十八條 批簽發(fā)申請(qǐng)人申請(qǐng)撤回批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，經(jīng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)同意后方可撤回；批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告批簽發(fā)申請(qǐng)撤回情況。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)已經(jīng)確認(rèn)資料審核提示缺陷、檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的，批簽發(fā)申請(qǐng)人不得撤回。
同步批簽發(fā)過(guò)程中出現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定情況等需要申請(qǐng)撤回批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，經(jīng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)同意后方可撤回。
第二十九條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)根據(jù)資料審核、樣品檢驗(yàn)或者現(xiàn)場(chǎng)檢查等結(jié)果作出批簽發(fā)結(jié)論。符合要求的，簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明，加蓋批簽發(fā)專用章，發(fā)給批簽發(fā)申請(qǐng)人。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)簽發(fā)的批簽發(fā)電子證明與印制的批簽發(fā)證明具有同等法律效力。
按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具加蓋企業(yè)印章的該批產(chǎn)品的生物制品批簽發(fā)證明復(fù)印件或者電子文件。
第三十條 有下列情形之一的，不予批簽發(fā)，向批簽發(fā)申請(qǐng)人出具生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)，并抄送批簽發(fā)申請(qǐng)人所在地或者進(jìn)口口岸所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)：
?。ㄒ唬┵Y料審核不符合要求的；
?。ǘ悠窓z驗(yàn)不合格的；
?。ㄈ┈F(xiàn)場(chǎng)核實(shí)發(fā)現(xiàn)存在真實(shí)性問(wèn)題的；
?。ㄋ模┈F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范且存在嚴(yán)重缺陷的；
（五）現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在系統(tǒng)性、重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的；
?。┡灠l(fā)申請(qǐng)人無(wú)正當(dāng)理由，未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)補(bǔ)正資料的；
?。ㄆ撸┙?jīng)綜合評(píng)估存在重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的；
?。ò耍┢渌环戏煞ㄒ?guī)要求的。
第三十一條 不予批簽發(fā)或者撤回批簽發(fā)的生物制品，由所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照有關(guān)規(guī)定監(jiān)督批簽發(fā)申請(qǐng)人銷毀。不予批簽發(fā)或者撤回批簽發(fā)的進(jìn)口生物制品由口岸所在地藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督銷毀，或者依法進(jìn)行其他處理。
第三十二條 在批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患，涉及已上市流通批次的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)批簽發(fā)申請(qǐng)人所在地和生產(chǎn)場(chǎng)地所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)；涉及進(jìn)口生物制品的應(yīng)當(dāng)通報(bào)進(jìn)口口岸所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。接到通報(bào)的藥品監(jiān)督管理部門(mén)立即通知批簽發(fā)申請(qǐng)人。
批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)立即采取停止銷售、使用，召回缺陷產(chǎn)品等措施，并按照有關(guān)規(guī)定在藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督下予以銷毀。批簽發(fā)申請(qǐng)人將銷毀記錄同時(shí)報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和相應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。
藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，采取責(zé)任約談、限期整改等措施。
批簽發(fā)申請(qǐng)人召回產(chǎn)品的，不免除其依法應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的其他法律責(zé)任。
第三十三條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)批簽發(fā)工作情況進(jìn)行年度總結(jié)，由中檢院匯總分析后，于每年3月底前向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。
第五章 復(fù) 審
第三十四條 批簽發(fā)申請(qǐng)人對(duì)生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)有異議的，可以自收到生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)之日起7日內(nèi)，向原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者直接向中檢院提出復(fù)審申請(qǐng)。
第三十五條 原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者中檢院應(yīng)當(dāng)在收到批簽發(fā)申請(qǐng)人的復(fù)審申請(qǐng)之日起20日內(nèi)作出是否復(fù)審的決定，復(fù)審 內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原報(bào)送資料。需要復(fù)驗(yàn)的，其樣品為原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)保留的樣品，其時(shí)限按照本辦法第二十二條規(guī)定執(zhí)行。
有下列情形之一的，不予復(fù)審：
（一）不合格項(xiàng)目為無(wú)菌、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）等藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定不得復(fù)驗(yàn)的項(xiàng)目；
?。ǘ悠访黠@不均勻的；
?。ㄈ悠酚行诓荒軡M足檢驗(yàn)需求的；
?。ㄋ模┡灠l(fā)申請(qǐng)人書(shū)面承諾放棄復(fù)驗(yàn)的；
?。ㄎ澹┪丛谝?guī)定時(shí)限內(nèi)提出復(fù)審申請(qǐng)的；
（六）其他不宜進(jìn)行復(fù)審的。
第三十六條 復(fù)審維持原決定的，發(fā)給生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書(shū)，不再受理批簽發(fā)申請(qǐng)人再次提出的復(fù)審申請(qǐng)；復(fù)審改變?cè)Y(jié)論的，收回原生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明。
第六章 信息公開(kāi)
第三十七條 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局建立統(tǒng)一的生物制品批簽發(fā)信息平臺(tái)，公布批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及調(diào)整情況、重大問(wèn)題處理決定等信息，向批簽發(fā)申請(qǐng)人提供可查詢的批簽發(fā)進(jìn)度、批簽發(fā)結(jié)論，及時(shí)公布已通過(guò)批簽發(fā)的產(chǎn)品信息，供公眾查詢。
中檢院負(fù)責(zé)生物制品批簽發(fā)信息平臺(tái)的日常運(yùn)行和維護(hù)。
第三十八條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請(qǐng)受理場(chǎng)所公開(kāi)批簽發(fā)申請(qǐng)程序、需要提交的批簽發(fā)材料目錄和申請(qǐng)書(shū)示范文本、時(shí)限要求等信息。
第三十九條 已通過(guò)批簽發(fā)的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在7日內(nèi)公開(kāi)產(chǎn)品名稱、批號(hào)、企業(yè)、效期、批簽發(fā)證明編號(hào)等信息。
第七章 法律責(zé)任
第四十條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)、批簽發(fā)機(jī)構(gòu)、核查中心及其工作人員在批簽發(fā)工作中有下列情形之一的，依法對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員給予處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任：
（一）對(duì)不符合法定條件的申請(qǐng)作出準(zhǔn)予批簽發(fā)結(jié)論或者超越法定職權(quán)作出批簽發(fā)結(jié)論的；
（二）對(duì)符合法定條件的申請(qǐng)作出不予批簽發(fā)結(jié)論的；
?。ㄈ┡灠l(fā)過(guò)程中違反程序要求，私自向批簽發(fā)申請(qǐng)人或者第三方透露相關(guān)工作信息，造成嚴(yán)重后果的；
?。ㄋ模┡灠l(fā)過(guò)程中收受、索取批簽發(fā)申請(qǐng)人財(cái)物或者謀取其他利益的；
?。ㄎ澹┪窗匆?guī)定進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的。
第四十一條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在承擔(dān)批簽發(fā)相關(guān)工作時(shí)，出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，依照《藥品管理法》第一百三十八條的規(guī)定予以處罰。
第四十二條 批簽發(fā)申請(qǐng)人提供虛假資料或者樣品，或者故意瞞報(bào)影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更情況，騙取生物制品批簽發(fā)證明的，依照《藥品管理法》第一百二十三條的規(guī)定予以處罰。
申請(qǐng)疫苗批簽發(fā)提供虛假數(shù)據(jù)、資料、樣品或者有其他欺騙行為的，依照《疫苗管理法》第八十一條的規(guī)定予以處罰。
偽造生物制品批簽發(fā)證明的，依照《藥品管理法》第一百二十二條的規(guī)定予以處罰。
第四十三條 銷售、使用未獲得生物制品批簽發(fā)證明的生物制品的，依照《藥品管理法》第一百二十四條的規(guī)定予以處罰。
第八章 附 則
第四十四條 本辦法規(guī)定的期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日。
第四十五條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí)，還應(yīng)當(dāng)符合藥品進(jìn)口相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定批簽發(fā)的生物制品，生物制品批簽發(fā)證明可作為產(chǎn)品合格的通關(guān)證明。
出口疫苗應(yīng)當(dāng)符合進(jìn)口國(guó)（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求，可按照進(jìn)口國(guó)（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求申請(qǐng)批簽發(fā)。
第四十六條 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)頒布和更新批簽發(fā)機(jī)構(gòu)專用章，生物制品批簽發(fā)專用章命名為“國(guó)家批簽發(fā)機(jī)構(gòu)專用章（X）”。其中，X代表批簽發(fā)機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)稱。
生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表、生物制品批簽發(fā)登記表、生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)、生物制品批簽發(fā)復(fù)審申請(qǐng)表、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書(shū)的格式由中檢院統(tǒng)一制定并公布。
生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書(shū)，統(tǒng)一加蓋生物制品批簽發(fā)專用章。
第四十七條 生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書(shū)由批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的順序編號(hào)，其格式為“批簽X（進(jìn)）檢XXXXXXXX”，其中，前X符號(hào)代表批簽發(fā)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市行政區(qū)域或者機(jī)構(gòu)的簡(jiǎn)稱，進(jìn)口生物制品使用“進(jìn)”字；后8個(gè)X符號(hào)的前4位為公元年號(hào)，后4位為年內(nèi)順序號(hào)。
第四十八條 本辦法自2021年3月1日起施行。2017年12月29日原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第39號(hào)公布的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》同時(shí)廢止。
