新修訂藥品GMP實施解答（二十九）
1.問：我公司生產(chǎn)中藥注射劑（非最終滅菌小容量注射劑），其濃配工序可否放在D級區(qū)？因為制劑所用原料藥為非無菌原料（原料藥生產(chǎn)級別為D級），考慮原料藥來源級別和濃配污染風險大，我們擬將濃配布到D級區(qū)，是否可行？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品中第十三條給出了無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境示例。C級和D級均為無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例中，C級可進行：灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；產(chǎn)品的過濾。D級可進行：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。
從物料角度來看，如果品種為富營養(yǎng)性的品種，容易長菌，并易形成污染。從微生物控制角度考慮，企業(yè)應(yīng)該將生產(chǎn)的主要工序至少放在C級區(qū)。
從工藝和設(shè)備角度來看，如果企業(yè)采用密閉程度較高的生產(chǎn)設(shè)備，且工藝中有濃配和稀配，濃配的工藝目的是降低所用原料的微生物、微粒、熱原（細菌內(nèi)毒素）等負荷負，則可將濃配操作放在D級，但稀配操作應(yīng)至少放在C級。
總之，企業(yè)應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，綜合分析，最終確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別。
2.問：我公司僅有一個地址，但生產(chǎn)品種較多，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人嗎（長期或短期）？如果是委托生產(chǎn)，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給受托方質(zhì)量人員嗎？
答：受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人。但是企業(yè)必須對轉(zhuǎn)受權(quán)人進行相應(yīng)的培訓、考核和確認工作，以確保其知識和能力，并能有效履行產(chǎn)品放行職責。
在委托生產(chǎn)中，委托方質(zhì)量受權(quán)人不可以轉(zhuǎn)授權(quán)給受托方質(zhì)量人員。產(chǎn)品質(zhì)量由委托方負責，委托方應(yīng)當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督，并確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。
3.問：有些包裝材料沒有有效期，如何進行操作？有些原輔料也沒有有效期，只注明復(fù)驗期是否可以？
答：有效期和復(fù)驗期的確定均依據(jù)穩(wěn)定性試驗考察數(shù)據(jù)而制定。原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存。
對直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料沒有有效期的情形，企業(yè)應(yīng)在供應(yīng)商審計過程中關(guān)注內(nèi)包材生產(chǎn)商的穩(wěn)定性考察、留樣數(shù)據(jù)及其歷史經(jīng)驗知識，為制定內(nèi)包材的復(fù)驗期提供支持。必要時，可要求內(nèi)包材生產(chǎn)商對內(nèi)包材進行相關(guān)考察，結(jié)合考察數(shù)據(jù)制定有效期或復(fù)驗期。
對于外包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)心的往往是包裝的牢固程度，以及顏色、字跡等信息，包材生產(chǎn)商往往沒有更多的技術(shù)數(shù)據(jù)，企業(yè)可根據(jù)歷史經(jīng)驗，自行設(shè)定相應(yīng)的有效期或復(fù)驗期。
對于沒有有效期的原輔料，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)、儲存條件、用途、使用的歷史情況來決定該物料的復(fù)驗期。原輔料復(fù)驗期原則上應(yīng)該有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，也可以根據(jù)企業(yè)對物料的使用歷史經(jīng)驗和相關(guān)知識來確定。
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品中第十三條給出了無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境示例。C級和D級均為無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例中，C級可進行：灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；產(chǎn)品的過濾。D級可進行：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。
從物料角度來看，如果品種為富營養(yǎng)性的品種，容易長菌，并易形成污染。從微生物控制角度考慮，企業(yè)應(yīng)該將生產(chǎn)的主要工序至少放在C級區(qū)。
從工藝和設(shè)備角度來看，如果企業(yè)采用密閉程度較高的生產(chǎn)設(shè)備，且工藝中有濃配和稀配，濃配的工藝目的是降低所用原料的微生物、微粒、熱原（細菌內(nèi)毒素）等負荷負，則可將濃配操作放在D級，但稀配操作應(yīng)至少放在C級。
總之，企業(yè)應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，綜合分析，最終確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別。
2.問：我公司僅有一個地址，但生產(chǎn)品種較多，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人嗎（長期或短期）？如果是委托生產(chǎn)，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給受托方質(zhì)量人員嗎？
答：受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人。但是企業(yè)必須對轉(zhuǎn)受權(quán)人進行相應(yīng)的培訓、考核和確認工作，以確保其知識和能力，并能有效履行產(chǎn)品放行職責。
在委托生產(chǎn)中，委托方質(zhì)量受權(quán)人不可以轉(zhuǎn)授權(quán)給受托方質(zhì)量人員。產(chǎn)品質(zhì)量由委托方負責，委托方應(yīng)當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督，并確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。
3.問：有些包裝材料沒有有效期，如何進行操作？有些原輔料也沒有有效期，只注明復(fù)驗期是否可以？
答：有效期和復(fù)驗期的確定均依據(jù)穩(wěn)定性試驗考察數(shù)據(jù)而制定。原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存。
對直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料沒有有效期的情形，企業(yè)應(yīng)在供應(yīng)商審計過程中關(guān)注內(nèi)包材生產(chǎn)商的穩(wěn)定性考察、留樣數(shù)據(jù)及其歷史經(jīng)驗知識，為制定內(nèi)包材的復(fù)驗期提供支持。必要時，可要求內(nèi)包材生產(chǎn)商對內(nèi)包材進行相關(guān)考察，結(jié)合考察數(shù)據(jù)制定有效期或復(fù)驗期。
對于外包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)心的往往是包裝的牢固程度，以及顏色、字跡等信息，包材生產(chǎn)商往往沒有更多的技術(shù)數(shù)據(jù)，企業(yè)可根據(jù)歷史經(jīng)驗，自行設(shè)定相應(yīng)的有效期或復(fù)驗期。
對于沒有有效期的原輔料，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)、儲存條件、用途、使用的歷史情況來決定該物料的復(fù)驗期。原輔料復(fù)驗期原則上應(yīng)該有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，也可以根據(jù)企業(yè)對物料的使用歷史經(jīng)驗和相關(guān)知識來確定。
