新修訂藥品GMP實施解答（三十）
1.問：制劑使用的原料有專家建議一般是按照100%投料，如果特殊情況也可適當(dāng)提高投料量，但不要超過標(biāo)示量的上限。如果一種藥品的主藥標(biāo)示量很低，是微克級的，在生產(chǎn)中易被活性炭吸附和過濾耗損，在實際生產(chǎn)過程中投料量可達(dá)到標(biāo)示量的1.2倍，這樣是否合理？有些滅菌降解幅度數(shù)大的原料，我們投料量也達(dá)115%，這是否允許？
答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。
產(chǎn)品的生產(chǎn)處方應(yīng)當(dāng)與注冊申報的相一致。本問題中，微克級的主藥成分在生產(chǎn)中易被活性炭吸附和過濾耗損，從而在生產(chǎn)過程中增加生產(chǎn)處方中的主藥投料量，以這種方式來控制產(chǎn)品的標(biāo)識量很不科學(xué)。企業(yè)應(yīng)針對活性炭和過濾器對該藥品的吸附情形進(jìn)行研究，也可考慮重新研究生產(chǎn)工藝，但最終必須按法規(guī)要求進(jìn)行相關(guān)注冊申報（補(bǔ)充申請）更改藥品生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝。
對于滅菌降解幅度數(shù)大的藥品，說明該藥品的熱穩(wěn)定性較差，應(yīng)考慮其降解物質(zhì)是否會對藥品的安全性產(chǎn)生影響，并進(jìn)行研究，不可以簡單增加其生產(chǎn)處方的投料量解決產(chǎn)品的含量問題。
總之，企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品前期研究過程中確定大生產(chǎn)的生產(chǎn)處方，如：工藝中是否被吸附，或者是否需要折干折純投料等等。一般來說，在生產(chǎn)處方和工藝不變的情況下，應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，如處方工藝有變化，應(yīng)按要求進(jìn)行相應(yīng)的研究、審批或備案工作。
有些企業(yè)，為滿足市場需求，生產(chǎn)計劃部門會將小幅提高計劃批量的投料量，來確保成品批量滿足市場需求。例如，計劃生產(chǎn)1萬片，投料時按照1.02萬片的生產(chǎn)處方投料，這是可以的。
2.問：我公司生產(chǎn)多種口服固體制劑，現(xiàn)在車間內(nèi)有一個操作間放置了多臺熱風(fēng)循環(huán)干燥爐，為提高生產(chǎn)效率同時又避免交叉污染，我們在同一天分不同時段對不同產(chǎn)品分別上料和收料生產(chǎn)，這樣做是否可行？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百八十八條規(guī)定：“不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能?！钡谝话倬攀邨l又列舉了多種防止污染和交叉污染的措施。
問題中，一個操作間放置了多臺熱風(fēng)循環(huán)干燥爐，通常情況下干燥工藝的上料和收料過程塵埃擴(kuò)散較大，為避免對其他干燥設(shè)備（非密閉）的污染或交叉污染，企業(yè)采取在同一天分不同時段對不同產(chǎn)品分別上料和收料生產(chǎn)的控制措施。
從一般經(jīng)驗判斷，這種控制措施是不夠的，產(chǎn)品存在混淆或交叉污染的風(fēng)險較高。所以不推薦一個操作間內(nèi)同時生產(chǎn)不同產(chǎn)品。如果企業(yè)堅持采用這種控制方式，應(yīng)當(dāng)檢查該方式防止混淆、污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性，例如，是否會與其他產(chǎn)品混淆，其他產(chǎn)品是否被污染，被污染的水平是否可接受等等。
答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。
產(chǎn)品的生產(chǎn)處方應(yīng)當(dāng)與注冊申報的相一致。本問題中，微克級的主藥成分在生產(chǎn)中易被活性炭吸附和過濾耗損，從而在生產(chǎn)過程中增加生產(chǎn)處方中的主藥投料量，以這種方式來控制產(chǎn)品的標(biāo)識量很不科學(xué)。企業(yè)應(yīng)針對活性炭和過濾器對該藥品的吸附情形進(jìn)行研究，也可考慮重新研究生產(chǎn)工藝，但最終必須按法規(guī)要求進(jìn)行相關(guān)注冊申報（補(bǔ)充申請）更改藥品生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝。
對于滅菌降解幅度數(shù)大的藥品，說明該藥品的熱穩(wěn)定性較差，應(yīng)考慮其降解物質(zhì)是否會對藥品的安全性產(chǎn)生影響，并進(jìn)行研究，不可以簡單增加其生產(chǎn)處方的投料量解決產(chǎn)品的含量問題。
總之，企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品前期研究過程中確定大生產(chǎn)的生產(chǎn)處方，如：工藝中是否被吸附，或者是否需要折干折純投料等等。一般來說，在生產(chǎn)處方和工藝不變的情況下，應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，如處方工藝有變化，應(yīng)按要求進(jìn)行相應(yīng)的研究、審批或備案工作。
有些企業(yè)，為滿足市場需求，生產(chǎn)計劃部門會將小幅提高計劃批量的投料量，來確保成品批量滿足市場需求。例如，計劃生產(chǎn)1萬片，投料時按照1.02萬片的生產(chǎn)處方投料，這是可以的。
2.問：我公司生產(chǎn)多種口服固體制劑，現(xiàn)在車間內(nèi)有一個操作間放置了多臺熱風(fēng)循環(huán)干燥爐，為提高生產(chǎn)效率同時又避免交叉污染，我們在同一天分不同時段對不同產(chǎn)品分別上料和收料生產(chǎn)，這樣做是否可行？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百八十八條規(guī)定：“不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能?！钡谝话倬攀邨l又列舉了多種防止污染和交叉污染的措施。
問題中，一個操作間放置了多臺熱風(fēng)循環(huán)干燥爐，通常情況下干燥工藝的上料和收料過程塵埃擴(kuò)散較大，為避免對其他干燥設(shè)備（非密閉）的污染或交叉污染，企業(yè)采取在同一天分不同時段對不同產(chǎn)品分別上料和收料生產(chǎn)的控制措施。
從一般經(jīng)驗判斷，這種控制措施是不夠的，產(chǎn)品存在混淆或交叉污染的風(fēng)險較高。所以不推薦一個操作間內(nèi)同時生產(chǎn)不同產(chǎn)品。如果企業(yè)堅持采用這種控制方式，應(yīng)當(dāng)檢查該方式防止混淆、污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性，例如，是否會與其他產(chǎn)品混淆，其他產(chǎn)品是否被污染，被污染的水平是否可接受等等。
